科学家完成经过一个保存的隐秘口袋来靶向Ras、Rho和Rab宗族GTP酶—小柯机器人—科学网
2022-04-30 17:32:43       来源：乐鱼官网

  科学家完成经过一个保存的隐秘口袋来靶向Ras、Rho和Rab宗族GTP酶

  本期文章：《细胞》：Online/在线日，美国加州大学旧金山分校Kevan M. Shokat小组在《细胞》杂志宣布论文，完成经过一个保存的隐秘口袋来靶向Ras、Rho和Rab宗族GTP酶。

  研究人员表明，Ras样GTP酶宗族包括150多个成员，由更多的鸟嘌呤交流因子（GEF）和GTP酶激活蛋白（GAP）调控，构成操控细胞运动、增殖、极性、蛋白质运送和基因表达的细胞开关网络。

  因为鸟嘌呤三磷酸（GTP）的高亲和力及缺少变构调理位点，针对这些蛋白开发选择性小分子探针和药物的尽力一向遭到阻止。最近，K-Ras的switch II区域发现了一个隐秘的变构口袋，打破了这一局势。

  研究人员测试了是否其他GTP酶也存在相似的口袋。经过体系性调查Ras、Rho和Rab宗族的GTP酶，研究人员发现许多GTP酶在switch II区域具有可靶向的口袋。要害残基的组成和保存性存在十分显着差异，这为开发针对这一此前难以成药的宗族成员的优化抑制剂供给了潜在时机。